制藥車間凈化工程是確保藥品生產環(huán)境符合《藥品生產質量管理規(guī)范》及相關法規(guī)要求的核心環(huán)節(jié)。合理的裝修布局規(guī)劃不僅能有效控制生產環(huán)境的微粒、微生物污染，還能優(yōu)化生產流程、提高效率、降低運營成本，并保障最終藥品的安全、有效和質量可控。本規(guī)劃方案旨在為新建或改造的制藥車間凈化工程提供系統(tǒng)性的設計。

       嚴格遵守GMP、FDA、EU GMP等目標市場的法規(guī)要求，以及《潔凈廠房設計規(guī)范》(GB50073)等國家標準。通過物理隔離、壓差梯度、氣流組織等手段，嚴格控制微粒、微生物和殘留物。明確區(qū)分并優(yōu)化人員、物料、設備和廢棄物在潔凈區(qū)內的流動路徑，避免交叉。布局應滿足生產工藝流程，減少不必要的往返，提高設備利用率和人員工作效率。設計需考慮設備維護、環(huán)境清潔消毒的便捷性，并確保消防安全和人員職業(yè)健康安全。

       一、潔凈度等級劃分

       根據生產工藝和產品特性(如無菌制劑、非無菌制劑、口服固體制劑等)，依據ISO 14644或GMP A/B/C/D等級標準劃分區(qū)域。

       A級區(qū)：高風險操作區(qū)，如灌裝、膠塞桶、敞口包裝容器區(qū)域及無菌裝配連接操作區(qū)。通常位于B級背景下的層流罩或隔離器內。

       B級區(qū)：無菌配制和灌裝A級區(qū)所處的背景環(huán)境。用于高風險的最終滅菌或無菌操作工藝。

       C級區(qū)和D級區(qū)：潔凈度要求較低的生產操作步驟區(qū)域，如物料的準備、稱量、蓋塞、壓蓋、內包裝等，或非無菌制劑的生產步驟。

       二、功能分區(qū)布局：

       一般生產區(qū)：潔凈車間外圍。外包裝、倉庫(原輔料、成品)、辦公區(qū)、公共工程區(qū)(空調機房、制水站、配電室)。

       潔凈區(qū)：潔凈車間的核心緩沖區(qū)域。工器具清洗存放、物料脫外包與傳遞、人員一更/二更、稱量分配室、設備清洗區(qū)、中間產品暫存、內包裝等。

       高風險潔凈區(qū)：潔凈區(qū)的最核心位置，被C級區(qū)環(huán)繞，形成層層保護的“核芯”結構。無菌配制、灌裝、凍干、無菌連接等關鍵工藝操作。

       三、關鍵區(qū)域布局設計

       1.人員是潔凈室最大的污染源。必須通過串聯式的更衣室逐步凈化。

       路徑： 普通區(qū)域 → 一更(換鞋、脫外衣) → 二更(穿潔凈服、洗手/手消毒) → 氣閘室(緩沖) → C/D級潔凈區(qū)。

       進入B/A級區(qū)： 需在C級背景下，增加 “三更” ，穿戴無菌內衣、無菌外衣，并進行更嚴格的手消毒，通過風淋室后進入。

       2.所有物料必須經過凈化處理才能進入潔凈區(qū)。

       原輔料/內包材： 脫外包(一般區(qū))→ 通過傳遞窗(帶紫外燈或自凈功能)或物料氣閘室(MAL) → 潔凈區(qū)內表面清潔消毒 → 進入備料間或稱量室。

       大型設備/工器具：通過設備門或大型物料氣閘室進入，并設有專門的設備清洗滅菌間(如使用帶滅菌功能的雙扉滅菌柜，一門開向一般區(qū)，一門開向潔凈區(qū))。

       3.核心工藝區(qū)布局

       無菌灌裝線：應將灌封機、壓塞機、軋蓋機等核心設備布置在A級層流下，背景為B級區(qū)。布局應保證操作和維修的便利性，并盡量減少操作人員在層流下的活動。

       稱量室：應設計為獨立負壓稱量間，配備層流罩和除塵系統(tǒng)，防止高活性或高致敏性物料擴散，保護產品和人員安全。

       清洗間：應靠近設備入口和使用點，設計防水、防腐蝕，并考慮潔具的清洗和存放，避免成為污染源。

       四、暖通空調與公用系統(tǒng)考量

       1.暖通空調

       HVAC：應采用多級過濾(初效、中效、高效/超高效HEPA/ULPA過濾器)，保證溫濕度、壓差、換氣次數的恒定。關鍵區(qū)域宜采用“一次回風+再熱”或“直膨+再熱”等方式實現精確控制。

       壓差梯度：必須保證氣流從高級別潔凈區(qū)流向低級別潔凈區(qū)。相鄰潔凈區(qū)房間的壓差應維持在10-15Pa。

       2.公用設施

       工藝用水(純化水、注射用水)：管道應采用316L不銹鋼，并設計循環(huán)系統(tǒng)，防止死水段滋生微生物。

       工藝用氣(壓縮空氣、氮氣)：需經過除油、除水、除菌過濾，質量符合藥典要求。

       配電：插座、配電箱均應采用嵌入式安裝，與墻面平齊，便于清潔。

       制藥車間凈化工程布局規(guī)劃是一個多專業(yè)協(xié)同、系統(tǒng)集成的成果。必須以GMP法規(guī)和污染控制為基石，以科學的流程為導向，通過合理的分區(qū)和精細的細節(jié)設計，最終構建出一個安全、合規(guī)、高效且可持續(xù)的藥品生產環(huán)境。